壳聚糖护创敷料用于深Ⅱ度烧伤创面的疗效和安全性：一项前瞻性、随机、单盲、阳性对照临床试验

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.14.015

摘要/Abstract

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文题释义：
壳聚糖护创敷料：与细胞间质中黏多糖类基质的分子结构相近，细胞相容性好，为皮肤细胞的生长提供了有利环境，有利于创面愈合；其是自然界中惟一带正电荷的生物活性多糖，表面正电荷与血液红细胞表面负电荷相互作用，在创伤界面产生凝集黏附，快速封闭出血点；壳聚糖对人体组织具有高度亲和性，用于人体伤口、各种创面、溃疡不会发生任何排斥反应，且可促进胶原产生，促进创面愈合；壳聚糖独具优异生物相容性，对伤口周围的组织不产生刺激作用，尤其可以吸附伤口炎症部位酸性物质所释放出来的质子而起到镇痛作用；壳聚糖分子链上的正电荷和微生物细胞膜所带的负电荷相互作用，导致细菌的蛋白质和其他细胞成分泄漏，从而产生抗菌作用，对细菌、酵母、真菌等微生物，对一般表皮存在的葡萄球菌、大肠杆菌和热带白色念珠菌及烧伤患者易出现的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和化脓性金黄色葡萄球菌感染等都有显著的抑制作用。

背景：以壳聚糖为原料制备而成的护创敷料，不仅具有天然抑菌、止血、促进伤口愈合的作用，而且具有良好的生物相容性、生物可降解性和生物学功能，被广泛应用于外科创伤、烧伤等治疗。
目的：评价试验产品——壳聚糖护创敷料用于深Ⅱ度烧伤创面的疗效和安全性，为试验产品的临床注册提供依据。
方法：将60例深Ⅱ度烧伤患者随机分为2组，试验组创面外敷壳聚糖护创敷料，对照组创面外敷壳聚糖生物医用敷料。以创面愈合时间、创面愈合百分率和疼痛评分为有效性指标，以不良事件和严重不良事件发生率和治疗前后实验室指标为安全性指标，评价试验产品的疗效和安全性。
结果与结论：①有效性指标：两组创面愈合时间比较差异无显著性意义[(21.23±6.84)，(23.77±4.26) d，P > 0.05]，两组治疗后14，21，28 d的创面愈合率比较差异无显著性意义；两组治疗后7，14，21，28 d的疼痛评分比较差异无显著性意义；②安全性指标：两组治疗前后的血常规、肝功能、肾功能各指标比较差异均无显著性意义；两组均未发生不良事件和严重不良事件；③结果表明，壳聚糖护创敷料治疗深Ⅱ度烧伤创面的疗效和安全性方面与对照产品相当。

ORCID: 0000-0001-9483-8864(刘琳娜)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 材料相容性, 壳聚糖, 护创敷料, 深Ⅱ度烧伤, 创面愈合

Abstract:

BACKGROUND: Chitosan wound dressing has been extensively used in the treatment of wounds and burns, not only because of its bacteriastasis, hemostasis and promoting the wound healing, but also its good biocompatibility, biodegradability and biological functions.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of chitosan wound dressing for deep second-degree burn, thereby providing clinical basis for its registration.
METHODS: Sixty patients with deep second-degree burn were randomly allotted to two groups, and then subjected to the external application of chitosan wound dressing (experimental group) or chitosan biomedical dressing (control group), respectively. Then, the therapeutic efficacy was evaluated through healing time, recovering rate and pain scores, and the safety was evaluated through the incidence of adverse reactions and laboratory indexes before and after treatment.
RESULTS AND CONCLUSION: There were no significant differences in the wound healing time [(21.23±6.84) days vs. (23.77±4.26) days], recovery rate and pain scores between the experimental and control groups at 14, 21 and 28 days after treatment (P > 0.05). The blood routine, liver function and kidney function indexes before and after treatment did not differ significantly between groups. Additionally, neither adverse nor severe adverse events occurred in the two groups. These results indicate that the therapeutic efficacy and safety of the chitosan wound dressing are equivalent to the control product in the treatment of deep second-degree burn.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Chitosan, Biological Dressings, Burns, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

刘琳娜，李学拥，赵聪颖，关波，吴晓春，张甜，李诗草. 壳聚糖护创敷料用于深Ⅱ度烧伤创面的疗效和安全性：一项前瞻性、随机、单盲、阳性对照临床试验[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(14): 2222-2226.

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图/表（结果） 6

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引言

材料方法

1.1 设计采用前瞻性、随机、平行对照、非劣效设计试验。

1.2 时间及地点试验于2014年6月至2015年3月在解放军第四军医大学唐都医院烧伤整形科完成。

1.3 对象选择2014年6月至2015年3月在解放军第四军医大学唐都医院烧伤整形科住院的深Ⅱ度烧伤患者60例，性别不限，年龄18-65岁。

入选标准^[11-37]：①年龄18-65岁，性别不限；②烧烫伤后24 h内入院，入院前未作任何处理，烧烫伤原因为火焰或热液灼伤，创面无感染症状；烧伤深度为深Ⅱ度，且烧伤面积小于10%总体表面积；③患者为非过敏体质，无免疫性疾病；无营养性代谢性疾病；④患者或委托人同意参加本临床试验，能理解和签署知情同意书；⑤依从性良好，愿意并能够按照要求进行随访观察。

排除标准^[11-37]：①对多类药物有过敏史或近期有过敏疾病患者；②对虾、蟹等海鲜食物过敏者；③孕妇及哺乳期妇女；④有精神疾患者以及无自知力、不能确切表达着；⑤入院前3个月内参加过其他药物或器械临床试验者；⑥研究者判断不适合入组的其他情况。

研究为随机、开放、平行对照临床试验，应用 SAS 9.4 统计软件包，按区组随机化的方法产生随机分配表，对签署知情同意书且符合入选/排除标准的受试者，根据入组前后次序打开分配的随机分配信封，在获得随机结果后，研究者在随机分配信件中签署拆阅者姓名和拆阅时间，并根据分配的组别对受试者进行治疗，试验组与对照组患者按照1∶1的比例随机进入试验组或对照组。试验组使用南阳市汇博生物技术有限公司生产的壳聚糖护创敷料，对照组使用的是已上市的武汉人福医疗用品有限公司生产的壳聚糖生物医用敷料(膜)。

试验组与对照组患者在同一基线水平下入组，在深Ⅱ度烧烫伤创面中应用敷料后，对患者进行随访。基线记录患者的一般资料、生命体征，对患者的烧伤严重程度、创面面积、所在部位、创伤时间、创伤原因等进行评估；在患者使用后第7，14，21，28天时，评估创面愈合情况并对创面疼痛进行评分，同时记录不良事件。研究获得解放军第四军医大学唐都医院医学伦理委员会的批准(伦理委员会批件号：2014044)，所有受试者或其法定代理人均签署了知情同意书。

1.4 材料

壳聚糖护创敷料：南阳市汇博生物技术有限公司生产，该敷料外观为白色或黄色膜片，适用于外伤创面、手术创面、烧烫伤创面的隔离覆盖，预防感染，抗菌护创，促进创面愈合。敷料由壳聚糖凝胶膜、背衬、离型纸组成，其中壳聚糖凝胶膜由壳聚糖、聚乙烯醇、甘油、纯水组成，经河南省医疗器械检验所检定，敷料无菌、无黏质沙雷菌生长，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抑菌率≥50%，具有良好阻水性，且黏性持久，壳聚糖含量为25%-35%。根据GB/T 16886.1-2011医疗器械生物学评价要求，该敷料在细胞毒体外细胞毒性反应2级，无迟发型超敏反应(检验报告编号：注20140230)，符合规定。

壳聚糖生物医用敷料(膜)：武汉人福医疗用品有限公司生产，批准号为鄂食药监械(准)字2013第2641844号(更)。该敷料为淡黄色或棕黄色透明平整的膜，适用于各类外伤性创面和手术切口，主要成分为水溶性壳聚糖、甘油、明胶、海藻酸钠、丙二醇、纯水，且无菌，无黏质沙雷菌生长。

1.5 方法

清创、冲洗和消毒：以生理盐水清洗创面，清除坏死组织及其他异物，低位引流水疱液，尽量保留疱皮。用消毒纱布蘸干创面。

用药：试验组创面外敷南阳市汇博生物技术有限公司生产的壳聚糖护创敷料，对照组外敷武汉人福医药集团医疗用品有限公司的壳聚糖生物医用敷料(膜)。常规换药操作，使敷料中间的生物材料紧贴在伤口部位，每2-4 d更换1次，更换时应对创面重新清洁，如发生揭脱困难时，可用生理盐水润湿后揭除。　　

随访：于使用后第7，14，21，28天，采用FPS-R量表对患者创面进行疼痛评分；在使用后第14，21，28天对愈合情况进行评价，同时记录整个研究过程中不良事件和严重不良事件并评价与药物的关系。

1.6 主要观察指标

1.6.1 有效性指标^[11-37]

主要疗效指标：创面愈合时间。创面愈合标准为如下：去除创面敷料后，创面基底已完全上皮化^[5]，由烧伤科2名指定的主治医师同时进行盲法判定且均认为创面达到以上标准即认为创面愈合，以此作为创面愈合时间。

次要疗效指标：①患者的创面疼痛评分：在治疗前及治疗后7，14，21，28 d，采用修订版面部表情疼痛量表(Faces Pain Scale-Revised，FPS-R)对患者进行创面疼痛评分，其中0分，完全无疼痛感；1分，偶尔感到疼痛，不影响正常生活；2分，有疼痛感，但能轻微活动，如散步；3分，有疼痛感，不能长时间活动；4分，有疼痛感，除上厕所外不能活动；5分，疼痛剧烈，无法自由活动；②创面愈合百分率，在治疗后第14，21，28天，计算愈合百分率，愈合百分率=愈合例数/总例数×100%。

1.6.2 安全性指标

不良事件和严重不良事件发生率：严重不良事件是指受试者在试验过程中，出现需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天性畸形等的事件。

治疗前后实验室指标的变化：包括血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板计数和中性粒细胞百分比)、肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)与肾功能(尿素氮和肌酐)。

1.7 统计学分析统计分析将采用SAS 9.1.3统计分析软件进行计算。所有的统计检验均采用双侧检验，P ≤ 0.05将被认为所检验的差别有统计意义。定量指标的描述将计算均数、标准差、中位数、最小值、最大值。分类指标的描述将计算各类的例数及百分数。

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讨论

壳聚糖是半合成有机高分子，具有独特的化学结构，因其具有良好的生物相容性、可降解、生物安全性及低毒性，被广泛应用于生物医药领域。壳聚糖护创敷料与细胞间质中黏多糖类基质的分子结构相近，细胞相容性好，为皮肤细胞的生长提供了有利环境，有利于创面愈合；其是自然界中惟一带正电荷的生物活性多糖，表面正电荷与血液红细胞表面负电荷相互作用，在创伤界面产生凝集黏附，快速封闭出血点；壳聚糖对人体组织具有高度亲和性，其N-乙酰葡萄糖胺为人体重要基质透明质酸的基本成分，用于人体伤口、各种创面、溃疡不会发生任何排斥反应，且可促进胶原产生，促进创面愈合；壳聚糖独具优异生物相容性，对伤口周围的组织不产生刺激作用，尤其可以吸附伤口炎症部位酸性物质所释放出来的质子而起到镇痛作用；壳聚糖分子链上的正电荷和微生物细胞膜所带的负电荷相互作用，导致细菌的蛋白质和其它细胞成分泄漏，从而产生抗菌作用，对细菌、酵母、真菌等微生物，对一般表皮存在的葡萄球菌、大肠杆菌和热带白色念珠菌及烧伤患者易出现的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和化脓性金黄色葡萄球菌感染等都有显著的抑制作用^[3-10]。

研究结果证实，南阳市汇博生物技术有限公司壳聚糖护创敷料在烧烫伤创面中起到良好的促进创面愈合及减轻疼痛的作用，以武汉人福医疗用品有限公司生产的壳聚糖生物医用敷料(膜)为对照，试验产品——南阳市汇博生物技术有限公司生产的壳聚糖护创敷料对各种创面均能起到良好的护创、促进组织生长、加速愈合及减轻疼痛的作用，且与对照组相比无显著性差异，达到了临床使用安全、有效的要求，此结果为南阳汇博生物技术有限公司的壳聚糖护创敷料临床注册提供了依据。

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